华人学者:抗击肺癌的三重组合拳

逍遥右脑  2016-09-24 16:00

最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌(NSCLC),其中一些遗传亚型的治疗,已经取得了重要进展,但是,其他亚型仍然能够规避有效的治疗。例如,用于携带ALK或EGFR基因突变的NCCLC患者的新疗法。最近,在小鼠中开展的一项新研究表明,携带KRAS相关基因突变的癌症患者,可能受益于一种三联疗法??两种实验药物加上放射治疗。该研究结果发表在最近的《ClinicalCancerResearch》。延伸阅读:华人学者开发更精细的肺癌成像法。

美国托马斯杰斐逊大学放射肿瘤学教授陆波(BoLu)指出:“目前有一个临床试验正在评估两种抗癌药物??trametinib和palbociclib(由两家制药公司制造)的组合,对实体瘤和黑色素瘤患者的疗效。虽然还需要在人类受试者中开展进一步的研究来确认这一发现,但是我们的研究表明,我们将能够确定哪些非小细胞肺癌患者可能受益于这种组合疗法。”

约百分之85的肺癌属于NSCLC类型。虽然这种疾病的治疗已经有了一些进展,但是,治疗后的五年生存率只有百分之二。已有研究人员开发出药物,来靶定ALK和EGFR突变亚型,并在一定程度上是有效的,但是,一部分遗传亚型??具有KRAS基因突变的非小细胞肺癌,已经对常规和靶向疗法产生了耐药性。

在这项研究中,陆博士和同事们研究了NSCLC细胞中的KRAS突变子集,他们发现,这个子集内存在差异;有些患者更耐受靶定KRAS基因通路的药物。在一个名为p16的蛋白质中的另外一个突变,似乎是造成这种差异的主要原因。在对一个肺癌患者基因型数据库进行搜索之后,研究人员发现,具有p16基因突变的患者,总体生存率低于那些不携带该突变的患者。

为了使这些抗性KRAS突变变得更加容易治疗,研究人员将KRAS靶向药物与另一种药物(将消除p16基因突变的影响)组合在一起。陆博士的研究小组发现,这两种药物的组合,可使这些耐药性的癌细胞容易受到放射治疗的影响。卢博士说:“如果你击中一个靶标,另一个可以接管。如果你击中了两个靶标,它就变成了一颗致命的子弹。”

目前,靶定KRAS基因和p16通路中蛋白质的这两种药物,都没有被批准用于肺癌治疗。然而,陆博士希望,本研究能够帮助确定哪些患者将有可能从三联疗法治疗中获益。


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